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元兴元年十二月（106年1月）辛未日，汉和帝在章德前殿去世，此时刘隆刚出生100余日。按照传统，继承皇位的应是汉和帝的长子刘胜，但刘胜自幼生有怪病，多年不愈，汉和帝皇后邓绥认为他不适合做皇帝。于是立刘隆为皇帝，是为汉殇帝，改年号为延平，封其兄刘胜为平原王，邓绥进升为太后，并由邓绥临朝听政。
延平元年八月辛亥日（106年9月21日），在太后邓绥发号施令之际，仅当上220天皇帝的刘隆悄然离世，年仅一岁[7]，因夭折而亡，故上谥号为“孝殇皇帝”，死后葬于康陵。汉殇帝是中国帝王中即位年龄最小、寿命最短的皇帝，他被史家称为“八月皇帝”或“百日皇帝”。
延平元年（106年），汉殇帝不幸早夭。邓太后与她的哥哥车骑将军邓骘密谋，决定迎立清河孝王刘庆的儿子刘祜，邓骘又去与太傅张禹、司徒徐防等大臣们商议，征得他们的同意便连夜持太后节召刘祜入宫。这一年，刘祜刚满13岁，是为汉安帝。第二年改年号为“永初”。元初二年（115年），立贵人阎姬为皇后。永宁元年（120年），立皇子刘保为皇太子。
此时，虽说是刘祜当皇帝，但实际政务大权仍然握在邓太后和邓骘手中。邓太后所依靠的是宦官剿乡侯郑众和尚方令蔡伦。朝臣见朝政被外戚和宦官掌握，于是密集一批对此同样不满的官僚士大夫，准备发动政变，要杀死邓骘及郑众、蔡伦，废黜太后和汉安帝，另立平原王刘胜为帝。消息不慎走漏，邓太后先发制人，镇压了叛乱。
永宁元年（120年），汉安帝已二十六岁，郎中杜根上奏太后，说汉安帝已经成年，应该独立处理政务。邓太后闻奏大怒，命令用布袋将杜根蒙头盖脸套起，用棍棒击杀，然后抛尸城外。太后的弟弟、越骑校尉邓康，也劝其退居深宫，不再干预政事。邓太后仍然固执己见。邓康见太后不纳谏，称病不朝。邓太后一怒之下，将邓康免官，并开除了邓康的族籍。
不过，在东汉几个得势的外戚集团中，邓氏的表现是比较好的。邓太后以立安帝定策之功，奖励有关官员，当然也包括邓骘，增封了三千户食邑。邓氏兄弟辞让不受，以至于使者来时都躲起来，最后只好作罢。平时，邓氏兄弟也小心谨慎，奉公守法，勤劳王事。这当然与邓太后对她的家族严格要求有关。但即使如此，也不能消除皇权和外戚势力的尖锐矛盾。
建光元年（121年），邓太后去世，汉安帝亲政。三月戊申日，追尊父亲清河孝王刘庆为孝德皇帝，母亲左小娥为孝德皇后，祖母宋贵人为敬隐皇后。这时，在汉安帝周围已形成了以乳母王圣、中黄门李闰、江京为首的宦官集团。汉安帝早就不满受制于邓太后的地位，太后的死对他来讲无异于一次政治上的解放。
太后死后不久，有几个以前受过太后惩罚的官人诬告太后兄弟邓悝、邓弘、邓闾阴谋废汉安帝，另立平原王为帝。这一诬告正中汉安帝下怀，邓悝等被判为谋反罪处死，邓骘因不知情，被免官归郡，受郡县官吏的逼迫而死。因邓骘无罪遇害，大臣们不服，大司农朱宠等仗义执言，为其鸣冤叫屈。为平息官员们的怨气，汉安帝又假惺惺地谴责州郡官员，并命令妥善安葬了邓骘。
在外戚与宦官的斗争中，宦官集团又一次得势。汉安帝封江京为都乡侯，封李闰为雍乡侯。
汉安帝乳母王圣及其女儿伯荣更加受到宠爱，生活奢侈，贪污受贿，随便出入宫廷，干预政事，无恶不作。伯荣有一次到汉甘陵去，沿途前呼后拥，郡县官员夹道迎送。甚至有的郡守和王侯迎着伯荣的车子叩首行礼。这时候，官僚集团与宦官的矛盾日益尖锐。以杨震为代表的朝臣多次上疏要求汉安帝约束、惩戒飞扬跋扈的宦官，但安帝总是置之不理。而被揭发的宦官们则乘机诬告，最终杨震被迫自杀。
延光四年（125年），汉安帝携同阎皇后和贵戚南下游玩，三月庚申，行抵宛城，忽然得病，时冷时热，病势沉重，只好下令立刻回京。三月，在返回途中到达叶县（今河南省叶县南），已呈弥留状态。他想嘱咐后事，已经说不出话来，只能睁眼盯视着皇后，慢慢死于车中，终年三十二岁。不敢对外宣布，所在上食、问起居与往常一样。庚午日回到宫中。辛未晚上才发丧。当年，葬于汉恭陵，庙号汉恭宗，谥号孝安皇帝。
汉安帝死后，阎皇后无子，便先废了安帝的独子济阴王刘保，然后找个幼儿刘懿为皇帝，想自己垂帘听政，掌握朝政大权。刘懿做了七个月的皇帝就死了，宦官孙程、王康等十九人便发动宫廷政变，赶走阎太后，将时年十一岁的刘保拥立为帝，改元“永建”。
由于汉顺帝的皇位是靠宦官得来的，所以将大权交给宦官。后来宦官又与外戚梁氏勾结，开始了长达20多年的梁氏专权。
建康元年（144年）刘保去世，终年三十岁，庙号敬宗（献帝除其庙号），谥号孝顺皇帝，葬于宪陵。
建康元年（144年）四月，刘炳被立为皇太子。八月，汉顺帝去世，年仅一岁的刘炳继位为帝，尊汉顺帝皇后梁妠为皇太后，由梁妠临朝摄政。汉冲帝即位后，外戚梁氏把持朝政，梁妠的哥哥大将军梁冀飞扬跋扈，朝廷腐败，民不聊生。永憙元年，汉冲帝去世，年仅两岁，谥号孝冲皇帝，葬于怀陵。
永嘉元年（145年）正月，年幼的汉冲帝因病去世。外戚权臣梁冀拥立刘缵为帝，承汉顺帝嗣，改元本初。刘缵因不满梁冀的飞扬跋扈，在一次朝会中，曾当着群臣的面叫粱冀“此跋扈将军也”，因为引起梁冀的忌恨.本初元年（146年）闰六月，便被梁冀毒死。死后谥号孝质皇帝，葬于静陵。
本初元年（146），汉质帝崩，刘志被梁太后兄大将军梁冀迎入南宫即位。梁太后临朝听政，外戚梁冀掌握大权。延熹二年（159），依靠宦官单超等诛大将军梁冀，并翦除其党羽。以功封中常侍单超、徐璜、左悺、唐衡、具瑗为列侯。自此，朝政转入宦官之手。由于宦官肆虐，残害百姓，激起官僚士大夫的不满。延熹九年（166），世家豪族与太学生联合反对宦官，结果李膺等200余人被捕，形成第一次党锢之祸。由于国家财政匮乏，遂公开卖官鬻爵，政治愈加腐败。刘志本人爱好佛事，荒yin游乐无度，宫女多达五六千人。永康元年（167）刘志去世，葬于宣陵（今河南省洛阳市东南），庙号威宗（后除），谥号孝桓皇帝。
永康元年（167年）十二月，汉桓帝刘志逝世，刘宏被外戚窦氏挑选为皇位继承人，于建宁元年（168年）正月即位。刘宏在位的大部分时期，施行党锢及宦官政治。他又设置西园，巧立名目搜刮钱财，甚至卖官鬻爵以用于自己享乐。在位晚期，爆发了黄巾起义，而凉州等地也陷入持续动乱之中。中平六年（189年），刘宏去世，谥号孝灵皇帝，葬于文陵。刘宏喜好辞赋，作有《皇羲篇》、《追德赋》、《令仪颂》、《招商歌》等。
公元189年，汉灵帝去世，汉少帝刘辩即位。外戚何进官拜大将军，掌控朝廷，志于铲除宦官势力，但何太后反对，士大夫领袖袁绍提出建议，让西北军董卓进京，逼迫何太后答应。何进同意了袁绍的建议。然而事情泄漏，宦官先下手为强，杀死何进。当时在西园军的袁绍闻讯，立即率军攻入皇宫，对宦官进行屠杀。宦官张让挟持汉少帝逃走，追兵到，张让自杀身亡。董卓率军抵达洛阳，外戚和宦官的势力同归于尽，导致董卓控制了中央**。
董卓为了树立威望，废掉了汉少帝，立陈留王刘协为皇帝，即汉献帝。190年汉少帝和何太后被董卓杀害。董卓的倒行逆施引起了关东地方诸侯势力的不满，纷纷以讨董为名起兵并推举袁绍为盟主，组成关东联军讨伐董卓。但关东军内讧、盟军决裂导致失败告终。建安元年（196年），曹操则挟持汉献帝迁都许昌，并且焚烧了洛阳，使洛阳城毁于一旦。与此同时，各地的地方军阀纷纷互相攻伐，以增加自身实力，中央**的威望荡然无存。
公元192年，大臣王允唆使董卓的部将吕布，合作谋杀了董卓，下令大赦，董卓之乱结束。但不久董卓幕府的部将李傕、郭汜卷土重来，王允被杀，东汉朝廷再度失控。公元195年，李傕、郭汜发生内斗，汉献帝刘协和群臣逃出许昌回到洛阳。但洛阳已是一片废墟，汉献帝陷入窘迫的处境。之后曹操逐渐掌握朝廷权力。220年，曹丕篡汉，改国号为“魏”，东汉灭亡，从此进入三国
